Destiny 2 продолжает сюжет Destiny и её дополнений. Действие игры разворачивается в научно-фэнтезийном мире, охватывающем ряд планет Солнечной системы. Игрок берёт на себя роль Стража – защитника последнего безопасного города Земли.
По сюжету игры, Стражи обладают сверхъестественной силой под названием Свет, которая помогает им защищать город от вторжений агрессивных инопланетян. Destiny 2, будучи шутером от первого лица, предлагает игрокам обширные и общие для многих игроков уровни. Различные доступные в игре занятия включают в себя как PvE-контент, – например, исследование мира с поиском спрятанных секретов, уничтожение сильных и опасных противников-«боссов» или платформерные миссии, требующие прыжков через пропасти – так и PvP-контент с сражениями игроков на аренах. Многие длинные и сложные задания рассчитаны на прохождение группой из трёх («налёт») или шести («рейд») игроков и предлагают для такой группы различные испытания, требующие командной работы, в том числе головоломки.