Через некоторое время после событий Saints Row: The Third, Святые отправляются в Пакистан, чтобы убить Сайруса Темпла, который объединился с террористами. Там они встречают нового персонажа этой серии - Ашу Одекар. Там же им помогает Мэтт Миллер, который был антагонистом третьей части игры. Спустя какое-то время Босс Святых убивает Сайруса Темпла, но последний успел активировать бомбу, которая должна взорваться в Вашингтоне. Успешно обезвредив бомбу, Босс прыгает и оказывается в Белом Доме.
Через 5 лет, после событий в Пакистане, Босс со всей бандой, в которую вошли персонажи из различных частей серии становятся президентом США. Действия происходят в Белом Доме. Перед тем, как попасть в зал переговоров с журналистами, к Боссу будут подходить 3 персонажа: Кит Дэвид, политик и Джош Бирк, также он увидит Олега. После того, как он приблизился к залу, его останавливает Шаунди и говорит, что могут напасть пришельцы. Спустя короткое время взрывается потолок зала, и появляются пришельцы. Глава пришельцев, Зиньяк, говорит, что человечество должно радоваться тому, что теперь они будут жить в империи Зин. Зиньяк похищает Кинзи и Шаунди. Продвигаясь по Белому Дому, Босс видит, как его друзей похищают. Через какое-то время, Зиньяк похищает и самого Босса.