С самого начала игрок управляет Неро. Он перемещается по относительно открытому игровому миру – может идти дальше по сюжету и возвращаться в предыдущие локации. Основные задачи игрока: выполнение небольших заданий и уничтожение противников. В первом случае всё сведено к поиску предметов и решению небольших головоломок, которые открывают игроку что-то новое и/или просто позволяют продвинуться дальше.
Сражение с монстрами происходит посредством проведения комбо-цепочек с холодным и огнестрельным оружием, а также используя индивидуальные способности разных персонажей. Игрок также может развивать персонажа. За пройденные миссии игрок получает Красные Сферы, а также Гордые Души (Proud Souls). Теперь именно на них игрок покупает новые приёмы, способности и улучшения для персонажа, тогда как Сферы распространяются лишь на предметы. Помимо приёмов у каждого персонажа есть способность превращения в демона (Devil Trigger). Способность постепенно восстанавливает здоровье, делает персонажа более стойким и сильным, а также усиливает некоторые приёмы. В игре присутствует два игровых персонажа, между которыми есть некоторые различия.