Spider-Man – это action-adventure от третьего лица с открытым миром, события которого разворачиваются в Нью-Йорке. Игрокам предстоит использовать умения Человека-паука, такие как полёты на паутине и прилипание к стенам. В игре также есть нововведения, которые ещё не появлялись за все игры о Человеке-пауке. Одними из таких нововведений стали паркур и использование окружения во время боя.
Так же в игре имеется РПГ составляющая, по мере получения опыта, герой будет открывать новые навыки и механика боя будет существенно меняться. Арсенал Человека-паука будет состоять из «Паучьих гаджетов» – новых видов паутин, дронов и бомб. По ходу игры будут доступны новые костюмы. Действие игры происходит в Нью-Йорке. Питеру Паркеру 23 года и, по сюжету, он уже 8 лет является Человеком-пауком. Он работает на учёного Отто Октавиуса, с которым они разрабатывают новый вид интеллектуальных протезов. У Отто серьёзные финансовые трудности, так как работа его оплачивается из муниципальных грантов. Палки в колёса вставляет мэр города и его бывший коллега Норман Озборн, с которым они вместе организовали Озкорп, название является производным от их имён – Озборн и Отто. Несмотря на это, они с Паркером добиваются определённых успехов.