Игра представлена с точки зрения третьего лица, с акцентом на интерактивные элементы. Как и предыдущие серии, Hitman 3 имеет 6 уровней, причём 5 из них являются большими открытыми локациями. Агент 47 может свободно ходить по каждой карте, чтобы обнаружить возможности убийства. Игрок может выполнять задачи в каждой миссии, чтобы разблокировать новые предметы.
Игра имеет совместимость с версией PlayStation 4 и с PlayStation 5 через обратную совместимость. Поддержка VR на ПК была добавлена 20 января 2022 года. В отличие от Hitman 2, здесь нет многопользовательских режимов, снайперский убийца является чисто одиночным режимом, а призрачный режим полностью удалён. Игра имеет режим контрактов, в котором игрок может выбрать до пяти целей на всех картах, добавить свои правила и осложнения, такие как конкретные методы убийства, и поделиться своими контрактами с другими игроками. Регулярно добавляются «избранные контракты», которые могут быть подборкой контрактов сообщества на определённую тему (например, во время Seasons of Sin («Сезонов грехов») или контрактов, заключённых конкретными игровыми изданиями или каналами YouTube, такими как Kinda Funny или Eurogamer. В игре также есть побочные миссии, созданные разработчиками, известными в игре как «эскалации», которые представляют собой многоступенчатые контракты, которые постепенно усложняются по мере прохождения игроком каждого этапа.