Игроки берут на себя роль Уокера, последнего рейнджера Вайнленда в 2165 году через 30 лет после событий первой части. Протагонисту противостоит организация Правительство во главе с генералом Кроссом. Игроку предлагается широкий выбор оружия, который не ограничивается модифицированными пушками и устройствами.
Уокер обладает нанотритовыми способностями, позволяющими атаковать врагов убийственным выбросом энергии. На протяжении всей игры у игрока будет три основных задачи - раздобыть танк Ксеркс 3, чтобы въехать в секретную базу правительства, создать нанотритовую сыворотку, которая разрушит ДНК генерала Кросса и не позволит ему больше возрождаться в клонах и найти карту местоположения этой самой базы правительства. В финале Уокер пробирается на танке на базу правительства, но генерал Кросс трусливо сбегает от Уокера и активирует Колоссального Титана - огромного мутанта-киборга, которого Уокер благополучно побеждает, а после и самого Кросса путём ввода нанотритовой сыворотки прямо Кроссу в глаз. Однако сыворотка срабатывает как на Кросса, так и Уокер, которая/ый теряет сознание, а приходит в себя уже в лаборатории Антона Квасира, который всё-таки смог оживить Уокера после применения сыворотки. После концовки начинается Freeplay.